Khi còn là sinh viên, ông từng đầu tư mạo hiểm vào một nhà hàng bằng khoản tiền kiếm được từ công việc lập trình và vay từ gia đình. Công việc kinh doanh thất bại sau vài tháng và để lại cho ông khoản nợ.[6]

Sau khi tốt nghiệp, ông làm nhân viên tại Japan Life, một công ty chuyên về sản phẩm chăm sóc sức khỏe của Nhật Bản và liên tục đảm nhiệm các chức vụ giám đốc máy tính, giám đốc kinh doanh, giám sát hậu cần. Hai năm sau, tháng 6 năm 1998, ông bắt đầu với công ty riêng Jingdong tại khu công nghiệp công nghệ cao Trung Quan Thôn (中关村) ở Bắc Kinh với vai trò là nhà phân phối các sản phẩm từ-quang. Tính đến 2003, ông đã mở 12 chuỗi cửa hàng.

Dịch SARS bùng phát năm 2003 khiến các nhân viên và khách hàng của Jingdong phải hạn chế ra đường. Điều này buộc Lưu Cường Đông phải suy nghĩ lại về mô hình kinh doanh và chuyển sang kinh doanh trực tuyến. Ông thiết lập trang web bán lẻ trực tuyến đầu tiên của mình trong năm 2004 và thành lập công ty JD.com (viết tắt của Jingdong) vào năm sau. Năm 2005, Lưu Cường Đông cho đóng cửa tất cả các cửa hàng kinh doanh bên ngoài và trở thành công ty thương mại điện tử.

Công ty đã trở thành một trong những doanh nghiệp thương mại điện tử hàng đầu Trung Quốc. JD.com có mặt tại thị trường Mỹ vào tháng 1 năm 2014.

Ngày 22 tháng 5 năm 2014 là ngày phát hành cổ phiếu lần đầu của JD.com, giá cổ phiếu đã tăng khoảng 15%.[7]